观点:欧盟口蹄疫的更新及其对药品流通的影响

欧洲联盟(欧盟)假药指令2011/62/欧盟修订了指令2001/83/EC，以保护药品供应链免受假药(或假药)的渗透，从而保障公众健康，并引入新规则以更严格地监管供应链。

欧盟委员会授权法规(EU) 2016/161对2001/83/EC指令进行了补充，对人用医药产品包装上出现的安全特征提出了详细规则。该法规现已获得通过，并于2016年2月9日在欧盟官方杂志上发表。因此，本授权法规将于2019年2月9日(发布3年后)生效。

该指令将影响整个制药供应链，从原料药制造商到药剂师在销售点配药。

授权监管的范围

授权的规定适用于所有处方药品(POM)的可销售单位，但列入白名单的产品除外，例如医用气体和放射性核素发生器。非处方药品(OTC)一般不受影响，但列入黑名单的药品(即存在造假风险的药品)除外。

授权的法规适用于欧盟所有28个国家，还包括欧洲自由贸易联盟(EFTA)国家、瑞士、列支敦士登、挪威和冰岛。3个国家已获得减损，将遵守期限延长至9年(2025年)。这些国家是比利时、希腊和意大利。在撰写本文时，比利时表示他们不会使用这一扩展，但将在2019年上线。

《委托规例》的主要原则如下

• 安全特性

• 端到端验证模型

• 核实供应链内的高风险操作。

安全特性

授权的法规要求两种不同的安全特性，这两种特性都需要添加到可销售的部件中，以增强产品的安全性。一个唯一标识符(UI)和一个篡改明显的设备。

该立法规定了添加唯一标识符的规则，这通常被称为序列化、产品编码和将数据上传到欧洲仓库或数据库。

该立法对篡改证据装置的细节规定较少，只是强制增加了它。CEN标准16679:2014欧洲标准化委员会:包装-“药品包装篡改验证特性”记录了篡改证据设备的行业最佳标准。

一般来说，UI将由以下4或5个数据元素组成，这些数据元素将以人类可读的形式打印出来，并编码在2D矩阵中。

1.产品代码(GTIN, NTIN或PPN)

2.随机序列号

3.国家健康报销号(如果目的地国要求)

4.过期日期。

5.批号或批号。

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端到端验证模型

端到端串行化模型描述了制造商在每个可销售单元上打印UI的需求，然后将其上传到欧洲仓库(在供应链的一端)。然后，在另一端，药剂师根据欧洲仓库对产品的分发点、UI和篡改证据装置进行验证。如果发现UI验证正确，则在存储库中分发并关闭它。

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为了支持该模型，将通过作为欧盟中心系统的欧洲药物验证系统(EMVS)将被称为国家药物验证系统(NMVS)的国家知识库集合连接在一起。当可销售的设备被释放出售时，制造商可以将数据上传到中央EMVS。然后EMVS将UI分发到适当的nms。在配药点，药剂师系统将根据市场上的NMVS验证UI。

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验证供应链内的高风险操作

除了在分配点对UI进行验证之外，委派的监管还需要某些高风险(伪造)的过程，这些过程需要加强。

例如，退回批发商再销售的产品将来必须验证在欧洲仓库中仍然有效，或者也必须验证从非制造商指定的来源收到的产品。

其次，不打算在欧盟销售的产品必须在欧洲仓库进行验证并关闭。例子包括，样品送到监管机构，欧盟产品运往欧盟以外的市场，产品销毁等。

在这些情况下，验证过程必须包括检查UI和篡改证据设备。

监管信息

不幸的是，在欧洲，我们的制药过程并不总是协调一致的。对于FMD串行化需求也是如此。每个市场都可以自由解释授权的法规以及如何实施这些法规。

例如，许多市场已经有了现有的药品品号系统，例如德国、奥地利、比利时、葡萄牙、北欧等，这些系统在市场的供应链中被广泛使用。随着市场决定如何在其本地市场实现FMD序列化模型，这些产品代码的使用将需要改变。因此，非常重要的是，在这些领域的任何变化都要提前进行良好的沟通，以便供应链合作伙伴能够调整他们的系统以满足当地的需求。

多市场包

多市场包装的生产意图是在几个市场出售。欧洲的存储库已经被设计为支持这些包，随着各个市场决定实施规则，我们可能会发现包上有几个产品代码，可能在一个市场使用NN(国家偿付编号)进行识别，在另一个市场使用PC(全球贸易项目编号)。

多市场包的另一个考虑因素是，如果一个欧盟市场(如塞浦路斯)与希腊共享包，当包发布时，ui将被上传到EMVS，但当包被运到希腊时，它们必须在EMVS中关闭，因为直到2025年它们都将在EMVS系统之外。这也适用于意大利。

EMVS升级迫在眉睫

今年夏天，EMVS实施了一个系统升级，带来了新的功能和增强。主要增强之一是要上传的产品主数据的扩展。目标是使产品主数据与多个市场展示的不同信息需求和欧洲药品鉴定项目(IDMP)保持一致。强烈建议一旦升级完成，制造商完成入厂流程，收集主数据并上传该产品主数据，以便他们在FMD截止日期临近时非常熟悉该流程。

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Eamonn O 'Mathuna是一位制造系统顾问，拥有ESP，在MES、自动化和系列化方面的专业知识。他在大型制药公司有超过30年的制造系统专家经验，其中有超过10年专注于系列化，曾在一家跨国生物制药公司2007年的网站推广中担任技术领导的关键角色。自2012年加入ESP以来，Eamonn在多个制造现场和供应链系列化项目中发挥了关键作用。